封王之后，多尔衮与多铎率兵攻山海关，以牵制明军。后同肃亲王豪格进兵朝鲜，分别从宽甸入长山口，克昌州，攻破江华岛，获朝鲜王妃及其二子，国王李倧乞盟请降。崇德三年（1638年）八月，多尔衮封奉命大将军，统左翼四旗兵与扬武大将军岳托所率右翼军大举入关攻明，越北京至涿州，分兵八道，连续取得二十余场战役的胜利，破城四十余座，俘掠人口二十五万余。

崇德八年（1643年）秋，皇太极病逝。多尔衮重新卷入皇位之争，皇太极的长子豪格继承了皇太极的正黄旗、镶黄旗并自掌有正蓝旗。多尔衮与多铎掌有正白旗与镶白旗，有了足够的实力和皇太极的长子豪格争夺汗位，此外还有诸多王爷和贝勒的支持。但是，双方实力相当，倘若有一方强行夺取权力，必将造成爱新觉罗皇族与八旗内部的分裂，妨碍征明之大计。此时，代善又从中起到了决定­性­作用。他说服多尔衮，转而扶持皇太极第九子福临入承大统。而多尔衮和郑亲王济尔哈朗“左右辅政，共管八旗事务”并实际掌权。豪格在战场上虽然骁勇，但在政治上软弱且缺乏才­干­，于是自行退出。郑亲王济尔哈朗支持过豪格，两黄旗可以接受。这一决定化解了尖锐的矛盾，避免了八旗内的###，为满清入关奠定了基础。

多尔衮摄政时期，清军开始大举入关，征服中原。多尔衮不仅骁勇善战，而且谋略过人，他能善用降将与谋臣，善于把握战争全局，集中优势兵力，打击对方薄弱环节，最终取得战争的胜利，为清王朝在中国近三百年的统治奠定了基础。顺治元年（1644年）四月，多尔衮率阿济格、多铎等统满、蒙、汉军十余万攻明。在山海关接收了吴三桂部，合兵在山海关之战，击溃李自成数十万农民军。十月，多尔衮受封“叔父摄政王”。两路同时发­精­兵，在陕西合击李自成残部。二年（1645年）初，征山东。三月，命多铎展开江南总攻，多铎急速行军，势不可挡，四月屠扬州，五月占南京，俘弘光帝，灭各南明政权。六月，多尔衮以“重剿轻抚”一意孤行地实行民族高压政策，以“不随本朝制度剃发易衣冠者杀无赦”、“留头不留发，留发不留头”的野蛮法令强迫南方民众接受改朝换代，“剃发令”随之不断激起民众的激烈反抗，多尔衮随即派大军镇压，清军大肆屠戮，屠江­阴­、屠昆山、三屠嘉定。生灵涂炭，惨不堪言，江南花花世界顿成|人间地狱。多尔衮以血腥和罪恶的方式问鼎中原，在累累的白骨上开始构筑一个新的王朝。

顺治二年（1645年）六月，多尔衮改变策略，以“攻抚之策”相继平定江南。三年（1646年）,命豪格攻四川，灭张献忠的大西农民军；命博洛征闽、浙；命多铎征蒙古；命孔有德征湖广。四年（1647年），《大清律》颁行全国。同年，罢济尔哈朗辅政，独专朝政。此时，多尔衮权势急剧膨胀，他一人独掌八旗中的正白、镶白、正蓝三旗，头衔也升为“皇父摄政王”。他甚至借口腰腿不便，宣称今后不再对顺治皇帝行跪拜大礼，并将小南城的摄政王府变成了第二朝廷。但这段耀武扬威、为所欲为的时光很快就结

束了。

顺治七年（1650年）十二月，39岁的多尔衮因狩猎坠马身受重伤，十二月初九（1650年12月31日）卒于喀喇城（今河北承德市郊）。多尔衮死后，顺治帝追尊他为“懋德修道广业定功安民立政诚敬义皇帝”，庙号“成宗”。多尔衮无子，以豫亲王的儿子多尔博为后，袭亲王，俸视诸王三倍。不久之后，济尔哈朗等人对多尔衮生前之罪发起弹劾，追论他生前谋逆罪。因其独断专行、妄自尊大，自称“皇父摄政王”，并迫害肃亲王豪格致死，纳其妃、收其财。顺治帝下诏，剥夺多尔衮封号，并掘其墓，鞭其尸。多尔衮的尸体被挖出来，用棍子打，又用鞭子抽，最后砍掉脑袋，暴尸示众。多尔衮的党羽皆被凌迟处死。直到乾隆四十三年（1778年），乾隆帝阅览实录，为多尔衮平反昭雪，下诏为其恢复名誉，复睿亲王封号，爵位世袭罔替

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