邓禹的副将冯愔率领本部兵马反叛邓禹，逃向西边的天水。隗嚣迎击，在高平县打败了叛将冯愔，缴获了他的全部辎重。

于是，邓禹按照皇帝刘秀的命令，派遣使者手持符节，任命隗嚣为西州大将军，可以独立管理凉州、朔方的政务军务。

等到赤眉大军离开长安，打算西上陇地时，隗嚣派遣自己的将军杨广带领军队迎击，打败了赤眉部队。后来，他又在乌氏、泾阳之间追上并再次打败了赤眉军队。

隗嚣已经对汉室有功，又接受了邓禹的封爵，所以得以任命自己的心腹将领。那时，出主意的人大多劝隗嚣直接与刘秀的汉室京师沟通信息。

于是，建武三年，隗嚣就上书到朝廷，请求内附。刘秀向来知道他的名声，就以特殊的礼节回报他，称呼时一定用他的字号，并且用对等国家的礼仪，用非常高的规格慰问和安抚隗嚣。

这时陈仓人吕鲔拥兵数万人，并与公孙述相勾结，侵犯三辅。隗嚣再次派兵辅助征西大将军冯异攻打他们，吕鲔败逃，隗嚣便派遣使者上书朝廷。

从此以后，刘秀对隗嚣的恩德更厚，礼遇更高。

此后，公孙述多次出兵汉中，并派遣使者把大司空扶安王的印绶交给隗嚣，希望隗嚣归顺自己。

隗嚣自认为曾经与公孙述是敌国，感到做他的臣子是很可耻的，便斩了公孙述的来使，并出兵攻打他的军队，并且接连打败公孙述的大军。

所以，蜀地兵马不再向北出兵。

建武六年，刘秀终于把函谷关以东的土地全都平定了。

刘秀苦于长时间的战争折磨，又因为隗嚣已经送自己的儿子作为了内侍，公孙述也已经牢牢占据了远方的边陲。

刘秀便对诸将说道：

“朕长年累月征战不息，已经对战争深恶痛疾。朕暂时就把这两个人置之度外吧！”

因此，刘秀多次传书到陇地与蜀地，宣讲致祸或得福的道理，希望能够收复他们归顺。

刘秀认为隗嚣是忠厚长者，所以想千方百计把他招来，作为自己的部下。

而且，因为隗嚣的门客和掾史中有很多是儒士文人，每次讨论政务的上书，当世的士大夫都争相讽读他们的上疏，所以刘秀对隗嚣回复的答辞也特别注意。

可是，后来，刘秀与隗嚣交往中，一些不顺利的事件的发生，促使局势发生了偏移。

当隗嚣再次派遣自己的亲信使者周游到汉朝廷报讯时，却发生了一件意外之事，影响了他与汉庭的关系。

周游先到汉征西大将军冯异的营中住宿，不料，周游却在汉营中被他的仇家所杀。这件事引起了轩然大波，从此在隗嚣心中留下了阴影，甚至使隗嚣产生了这是汉朝廷故意所为的感觉。

接着，刘秀派遣卫尉铫期作为自己的使者，带着珍宝缯帛，前去赏赐给隗嚣。

可当铫期到达郑地时，又遇到了盗贼的黑手，珍宝财物都被贼人盗走了。

听到自己所赐珍宝丢失一事后，刘秀也非常不快。他慨叹说道：“诸事这么不顺，难道是我与隗嚣的友好关系不能和谐了吗？为什么他派来的使者会被别人谋杀了，朕赐给他的财物也会在半路上被盗贼盗光了呢？这难道是天意如此？”

从此，刘秀的心中也是阴云密布，难以晴朗。

后来，果然就出现了隗嚣与刘秀汉朝廷的对立。而班彪等人的劝说，隗嚣也是置若罔闻。

无可奈何之下，班彪只好独自离开隗嚣，前往河西走廊，投奔窦融。

班彪的到来，使窦融如鱼得水。窦融立即专门为班彪举行盛大的欢迎仪式。

窦融庚即任命班彪为自己的从事（参谋官）官，对他十分礼遇，对班彪很是尊重与亲近。班彪对窦融也很是感动感激。

因此，班彪就给窦融拟定周密而又详尽的计划，加强窦融对刘秀汉室的信心与联系。

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