至元初元年，也就是公元一一四年左右，蔡伦五十八岁时，邓太后以蔡伦久宿宿卫，封他为龙亭侯，食三百户。四年以后，在他六十二岁时，升为修典总管，负责国家典籍的改编修订和整理工作，他的才学也充分的得到应用。从史料中可以看出，“豫参帷幄，数犯严颜”，他的地位日益高涨，已参与一些国家大事了，而且经常因为不同的意见与皇帝生争执，足可以看出他在宫廷里的地位非同一般。而他的地位和造纸的成功，也与他奋图强的­性­格相吻合。“每至休沐，辙闭门绝宾，曝体田野”，他是一个宦官，也就是一个太监，能够曝体田野，把自己被阉割的身体曝露出来，把一个男人最感羞耻的事曝露出来，这需要多大的勇气！可以看出他非同寻常的­性­格，这大约也是一种“卧薪尝胆”的举动吧。然而，令人遗憾的是他也不可避免地卷入了宫廷的内部斗争之中，在那骄奢­淫­逸、勾心斗角的复杂环境中，他不可避免地受到了牵连。出于什么动机，我们不得而知，我们只是知道，“伦初受窦太后讽旨，诬陷安帝祖母宋贵人……及太后崩，安帝始亲万机，勅使自致延尉……”对统治阶级来说，他其实也是一个工具而已，是随时可以丢弃的棋子。于是他便自然而然地受到了牵连，邓太后死后，大约再也没有人能够保护他，于是自杀身亡。“伦耻受其辱，乃沐浴整衣冠，饮药而死。”他成了宫廷斗争的牺牲品，死的时候大概是六十六岁左右，时间大约是公元一二二年。他是我国历史上贡献最大的一个宦官。

蔡伦后来被葬在陕西的洋县，在洋县龙亭铺南二百米处有他的墓冢。墓区面积五亩，冢高七米，墓前现存石碑三通，正中真书“汉龙亭侯蔡伦之墓”。蔡伦墓和祠是国家重点文物保护单位。

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